Rinnavähi endokriinravi on oluline vahend hormoonretseptor-positiivse rinnavähi ravis.Peamine ravimiresistentsuse põhjus HR+ patsientidel pärast esmavaliku ravi (tamoksifeen TAM või aromataasi inhibiitor AI) saamist on östrogeeniretseptori geeni α (ESR1) mutatsioonid.Patsiendid, kes said selektiivseid östrogeeni retseptori lagundajaid (SERD), said kasu ESR1 mutatsiooni staatusest sõltumata.
27. jaanuaril 2023 kiitis FDA heaks elastrandi (Orserdu) menopausijärgses eas naistele või täiskasvanud meestele, kellel on kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk, millel on ER+, HER2-, ESR1 mutatsioonid ja haiguse progresseerumine pärast vähemalt ühte endokriinravi rida.vähihaiged.FDA kiitis heaks ka Guardant360 CDx analüüsi täiendava diagnostikaseadmena elastraani saavate rinnavähiga patsientide skriinimiseks.
See heakskiit põhineb EMERALD (NCT03778931) katsel, mille peamised tulemused avaldati JCO-s.
EMERALD-uuring (NCT03778931) on mitmekeskuseline, randomiseeritud, avatud, aktiivse kontrolliga III faasi kliiniline uuring, milles osales kokku 478 menopausijärgses eas naist ja meest, kellel oli ER+, HER2-kaugelearenenud või metastaatiline haigus, kellest 228-l oli ESR1. mutatsioonid.Uuringus vajati patsiente, kelle haigus progresseerus pärast eelnevat esimese või teise rea endokriinravi, sealhulgas CDK4/6 inhibiitoreid.Abikõlblikud patsiendid olid saanud maksimaalselt esmavaliku keemiaravi.Patsiendid randomiseeriti (1:1) saama erastrooli 345 mg suu kaudu üks kord päevas (n=239) või uurija valikul endokriinravi (n=239), sealhulgas fulvestranti (n=239).166) või aromataasi inhibiitorid (n=73).Katsed kihistati vastavalt ESR1 mutatsiooni staatusele (tuvastatud vs mitte tuvastatud), eelnevale fulvestrantravile (jah vs ei) ja vistseraalsetele metastaasidele (jah vs. ei).ESR1 mutatsiooni staatus määrati ctDNA abil, kasutades Guardant360 CDx testi, ja see piirdus ESR1 missense mutatsioonidega ligandi siduvas domeenis.
Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus (PFS).Statistiliselt olulisi erinevusi PFS-is täheldati ravikavatsusega (ITT) populatsioonis ja ESR1 mutatsioonidega patsientide alarühmades.
228 ESR1 mutatsiooniga patsiendi seas (48%) oli PFS mediaan 3,8 kuud elastrandi rühmas ja 1,9 kuud fulvestrandi või aromataasi inhibiitori rühmas (HR = 0,55, 95% CI: 0,39-0,77, kahepoolne p-väärtus = 0,0005).
PFS-i uurimuslik analüüs 250 (52%) ESR1 mutatsioonita patsiendil näitas HR-i 0,86 (95% CI: 0,63–1,19), mis viitab sellele, et ITT populatsiooni paranemine oli suuresti tingitud ESR1 mutatsioonipopulatsiooni tulemustest.
Kõige sagedasemad kõrvalnähud (≥10%) olid laboratoorsed kõrvalekalded, sealhulgas luu- ja lihaskonna valu, iiveldus, kolesterooli tõus, ASAT tõus, triglütseriidide tõus, väsimus, hemoglobiini langus, oksendamine, ALAT tõus, naatriumi langus, kreatiniinisisalduse tõus, söögiisu vähenemine, kõhulahtisus, peavalu, kõhukinnisus, kõhuvalu, kuumahood ja seedehäired.
Elastrooli soovitatav annus on 345 mg suu kaudu üks kord päevas koos toiduga kuni haiguse progresseerumiseni või vastuvõetamatu toksilisuseni.
See on esimene suukaudne SERD-ravim, mis saavutas ER+/HER2 kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga patsientide pöördelises kliinilises uuringus positiivseid tipptulemusi.Ja hoolimata üldpopulatsioonist või ESR1 mutatsioonipopulatsioonist, vähendas Erasetran statistiliselt oluliselt PFS-i ja surmariski ning näitas head ohutust ja taluvust.
Postitusaeg: 23. aprill 2023
